När stationen invigdes 22 oktober 1842 var den den västra slutstationen för linjen till Frankfurt varför den hette Frankfurter Bahnhof. I samband med byggandet av Stadtbahn ombyggdes stationen. Sedan 15 oktober 1881 hette den Schlesischer Bahnhof. Stationen ombyggdes flera gånger, perronghallerna byggdes 1926-1929 (den bakre) och 1934-1937. Stationen delförstördes under Andra världskriget, fram till 1950 återuppbyggdes stationshuset. 1 december 1950 ändrades namnet till Ostbahnhof. Namnet Schlesien fick inte användas officiellt i DDR (men bara en station österut överlevde Revaler Straße tiden).

Det var stora förändringar som stationen upplevde under 1980-talet. 31 maj 1987 invigdes den elektriska driften, i alla fall fram till framför perronghallens östra slut. Senare under året öppnades det nya stationshuset (i tid till jubileumsårets slut - det firades 750 år Berlin) och stationens namn ändrades till Hauptbahnhof. Den hade ju en mycket stor betydelse för fjärrtrafiken, redan på morgonen kunde man se aftonens avgånger. Denna service fanns varken i Schönefeld, Schweineöde eller Lichtenberg.

Tiderna ändrades, 10 januari 1994 var Berlins centralstation platsen där Reichsbahn och Bundesbahn förenades officiellt till Deutsche Bahn. Med början av sommartidtabellen 24 maj 1998 ändrades stationens namn hittills för sista gången, från Hauptbahnhof tillbaka till Ostbahnhof. Det pågick igen större arbeten, stationshuset ombyggdes igen. När Berlins nya centralstation och nord-syd-tunneln öppnades förlorade Ostbahnhof mycket trafik. Det är bara få resenärer som använder Ostbahnhof i dag, merparten tar tåget från Hauptbahnhof.

Bytesmöjlighet till U8

Bytesmöjlighet till U2 U5 U8

Bytesmöjlighet till U6

Bytesmöjlighet till U55

U2 U9

U7