Jernbanen mellom Messina og Syrakusa (Siracusa) ble bygget og åpnet i flere etapper.
Den 12 desember 1866 ble togtrafikken mellom havnebyen Messina og dagens turistmetropol Taormina åpnet.

Det andre avsnittet fra Taormina til Catania ble åpnet den 3 Januar 1867.
Byggingen videre mot Syrakusa gikk derimot ikke så fort for seg, og først to og ett halvt år senere ble stasjonen i Lentini nådd (1. Juli 1869) og deretter, den 19 januar 1871 var hele jernbanestrekningen mellom Messina og Syrakusa klar for trafikk.

Etter andre verdenskrig ble strekningen elektrisifisert og delvis utbygget til dobbelspor.